Un estudio en Science Immunology, con participación de la UEx, identifica cómo el bazo refuerza la respuesta inmunitaria

• La UEx colabora en un estudio internacional que demuestra que el bazo produce neutrófilos altamente eficaces para combatir infecciones.
• La investigación demuestra por primera vez, en modelo de ratón, que el bazo produce neutrófilos con características cualitativas diferentes.

Los resultados publicados en la prestigiosa revista Science Immunology abren el camino a nuevas estrategias para reforzar la defensa inmunológica frente a infecciones persistentes o graves, y modular la respuesta de los neutrófilos en patologías como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares o la inflamación metabólica crónica.

La investigación internacional liderada por el Centro de Biología Molecular de la Inflamación de la Universidad de Münster en Alemania ha contado con la participación de investigadores del grupo Inmunofisiología: estrés, ejercicio, envejecimiento y salud de la UEx.  En el ámbito de la inmunología, los neutrófilos desempeñan un papel esencial en la defensa inicial del organismo frente a patógenos. Son el tipo de glóbulo blanco más abundantes en la sangre, los primeros en intervenir cuando hay infección, inflamación u otro tipo de problema, son unos “soldados” eficaces con una vida media de apenas uno o dos días. La médula ósea es responsable de la producción y liberación constante de neutrófilos gracias a las células madre progenitoras hematopoyéticas.

Sin embargo, si las señales inflamatorias persisten, como ocurre en infecciones prolongadas, el cáncer, el estrés o en enfermedades inflamatorias crónicas, se activa la granulopoyesis de emergencia en la médula ósea que permite sostener el suministro de neutrófilos, que ya no son tan maduros debido al aumento de producción. En este contexto, las células madre y progenitoras hematopoyéticas se mueven y establecen en órganos secundarios como el bazo, órgano linfoide clave de la inmunidad sistémica, dando lugar a la denominada hematopoyesis extramedular.

Hasta ahora la hematopoyesis extramedular se consideraba una respuesta secundaria para aumentar el número de neutrófilos cuando la médula ósea es insuficiente. Esta investigación demuestra que la hematopoyesis extramedular produce neutrófilos cualitativamente distintos a los que origina la médula ósea y, aunque inmaduros, son muy activos y tienen mayores propiedades antimicrobianas. “No es tanto una cuestión de aumento de neutrófilos sino de su adaptación y diferenciación. La hematopoyesis en el bazo va a generar neutrófilos con unas propiedades diferentes y con una capacidad microbiana superior”, subraya el investigador de la UEx Miguel Palomino, coautor de este estudio.

Otro de los resultados más importantes de la investigación ha sido comprobar que el bazo preactiva (priming) a los neutrófilos con vías antimicrobianas reforzadas a través de la señalización de interferón tipo I, un grupo de proteínas que alertan y activan las células frente a patógenos.

La contribución de la UEx

Neutrófilos. Mosaico. UEx

Los investigadores de la UEx han aportado una herramienta potente e innovadora para este estudio, un modelo animal en ratones denominado mosaico. El modelo mosaico permite tracear el origen (clonal) de los neutrófilos, “así podemos saber cuáles son los neutrófilos que proceden de la médula ósea y cuáles del bazo para poder medir sus diferencias”, explica Palomino. Este modelo permite estudiar la heterogeneidad funcional de neutrófilos según su origen y aplicarse al estudio de cáncer, infecciones o enfermedades inflamatorias.

“Antes se pensaba que el neutrófilo actuaba siempre igual en cualquier circunstancia. Ahora estamos viendo es que su biología es mucho más compleja, que existe muchísima variabilidad funcional y esta herramienta que hemos desarrollado es única para estudiar esta complejidad”, afirma el investigador. Asimismo, los investigadores de la UEx también están intentando descifran el “cuándo” y el “cómo” que da origen a esta diversidad funcional en los neutrófilos, para así poder identificar subtipos con propiedades potencialmente peligrosas o perjudiciales en enfermedades, particularmente en las cardiovasculares.

Referencia bibliográfica

Carlos Silvestre-Roig et al., Divergent granulopoiesis at extramedullary sites safeguards antibacterial host defense.Sci. Immunol.11,eadw7077(2026).DOI:10.1126/sciimmunol.adw7077

Fuente: Servicio de Difusión de la Cultura Científica de la UEx